【摘要】 目的 观察肝动脉化疗栓塞与甘露聚糖肽联合治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效。方法 64例肝癌病人随机分为综合治疗组和对照组，综合治疗组34例采用肝动脉化疗栓塞+甘露聚糖肽治疗，对照组30例采用单纯肝动脉化疗栓塞。结果 综合治疗组近期疗效总有效率为61.76%，明显高于对照组33.33%，P<0.05；治疗后综合治疗组生活质量提高有效率70.59%，明显高于对照组43.33%，P<0.05。结论 肝动脉化疗栓塞与甘露聚糖肽联合治疗中晚期原发性肝癌可显著提高近期疗效，病人生存质量提高，是对中晚期肝癌较理想的治疗方法。
【关键词】 肝动脉化疗栓塞；原发性肝癌；甘露聚糖肽
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2012.08.468 文章编号：1004-7484（2012）-08-2788-02
原发性肝癌（primary carcinoma of the liver）是指肝细胞或肝内胆管细胞发生的癌症，是常见的消化系统恶性肿瘤之一，严重地危害着人类的生命健康。由于肝癌起病隐匿，许多患者就诊时已为中晚期，失去了手术切除的机会。近年来，于DSA下经导管动脉化疗栓塞（transcatheter arterial chemoembolization TACE）治疗不可切除肝癌的价值到了医学界的广泛肯定，被公认为是治疗不能手术和术后复发的原发性肝癌的首选方法[1]。但其治疗的非彻底性仍然是影响疗效的关键，有报道[2]表明TACE治疗后仍有相当部分患者疗效不佳，甚至治疗后复发。因此多学科的联合治疗方案仍然是目前原发性肝癌治疗的最有效途径。我院对64例肝癌患者进行了TACE治疗，其中34例与甘露聚糖肽（力尔凡，长春力尔凡制药厂）联合治疗效果较好，汇报如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料 64患者中，男性43例，女性21例，年龄38-75岁，平均年龄49岁。64例患者中合并门脉栓子的9例，均为门脉部分阻塞，有腹水者11例。患者按照2001年9月通过的“原发性肝癌的临床诊断与分期标准”分期：II期55例，III期9例。Child-pugh肝功能分级标准：A级35例，B级29例，C级0例。所有患者治疗前及治疗后1个月、3个月均复查CT或MR，AFP，肝胆胰脾彩超，生化，凝血常规，血常规，乙丙肝，艾滋病梅毒等相关检查，并且详细记录治疗前后病人的症状、体征及生活状态。
1.2 入选标准 64例患者均为中晚期无法手术并适合介入治疗的原发性肝癌病人，入选病例符合下列标准：①经肝穿细胞病理学；B超、CT、MR或肝动脉造影等影像学；AFP及酶学等检验证实的原发性肝癌患者；②体质评分KPS≧60分；③预计生存时间﹥3个月；④有客观指标评价疗效；⑤停用其他抗癌治疗1个月以上，以消除既往治疗的影响。
1.3 治疗方法 64例患者随机分为综合治疗组34例，对照组30例，两组均应用Seldinger技术进行肝动脉插管：经皮股动脉穿刺后插入导丝，然后导入导管，退出导丝后行肝动脉造影，先探明肿瘤供养血管走形、病灶位置和范围等情况，然后将导管插入肝固有动脉或者超选择插管至肿瘤供养动脉给予局部灌注化疗药物，灌注栓塞时应尽量避免化疗药物和栓塞剂反流进入胃十二指肠动脉；对照组先灌注5-氟尿嘧啶1000mg、丝裂霉素10mg、然后将超液化碘油15-20ml与表阿霉素20-30mg及明胶海绵颗粒共同混匀后经导管注入肿瘤内栓塞治疗；综合治疗组灌注药物中另加入甘露聚糖肽30mg混入超液化碘油中灌注，综合治疗组TACE治疗后另采用甘露聚糖肽10mg+5%葡萄糖100ml，每周两次静点，4周一个疗程。TACE治疗每月一次，每例病人均完成三次TACE治疗。术后要特别注意穿刺局部应用弹力绷带加压包扎预防出血，平卧24小时；术后患者给予常规止痛、止吐、保肝对症等治疗，特别是对于术前合并肝硬化、肝功不好的病人应加强保肝及营养支持治疗。
1.4 评价方法
1.4.1 近期疗效 按照WHO统一标准[3]评定实体瘤客观疗效，即完全缓解（CR）：可见病变完全消失持续一个月以上；部分缓解（PR）：肿瘤缩小50%以上，持续一个月以上；稳定（SD）：肿瘤缩小不到50%或增大不超过25%持续一个月以上；进展（PD）：一个或多个病灶增大25%以上或出现新病灶。有效率按CR+PR计算。
1.4.2 生活质量 按照Karnofsky评分标准：一切正常，无不适症状者100分；能进行正常活动、有轻微症状者90分；勉强能进行正常活动，有一些症状和体征者80分；生活自理但不能维持正常活动者70分；生活偶尔需要帮助但能够照顾大部分私人需要者60分；需要颇多帮助和经常的医疗护理者50分；失去生活能力，需特别照顾和帮助者40分；严重失去生活能力，暂时没有死亡危险者30分；病重者20分；危重者10分；死亡者0分。凡在治疗结束后全身状况增加10分以上者为提高；减少超过10分者为下降；期间者为稳定。有效率以提高+稳定计算。
1.4.3 统计学处理采用X2检验，P<0.05有统计学显著差异。
2 结果
2.1 近期疗效 综合治疗组总有效率为61.76%，明显高于对照组33.33%，经统计学处理两组间存在显著差异（P<0.05），详细结果，见表1。
2.2 生活质量 根据Karnofsky评分标准，综合治疗组有效率70.59 %，明显高于对照组43.33 %，经统计学处理两组间存在显著差异（P<0.05），详细结果，见表2。
2.3 副作用 综合治疗组中有5例发生不同程度的发烧，对照组有7例发烧，经口服新癀片处理后体温降至正常范围。所有患者都出现程度不等的肝动脉栓塞后反应，如恶心、呕吐、肝区疼痛等症状，并伴随转氨酶升高，对症处理后在1周左右逐渐缓解消失。41例患者（综合治疗组19例，对症组22例）出现I-II度骨髓抑制，口服升白安、复方皂矾丸后好转，以上副作用两组间比较没有显著差异（P﹥0.05）。 3 讨论
中晚期肝癌患者或者手术后复发的肝癌患者，常因就诊延误、病情严重而失去了手术治疗的机会，此类患者生活质量差，预后不好。传统的放化疗或者免疫、中药治疗效果不佳。肝动脉介入治疗在这类病例中的疗效已得到了普遍认可，但是由于多种因素的影响，包括栓赛后侧支循环的建立、肿瘤边缘部分门脉供血的存在以及肠系膜上动脉等变异肿瘤供血动脉的存在等因素，导致了单纯的TACE治疗无法使肿瘤完全坏死，即使反复多次治疗仍然有癌细胞存活，其临床治疗效果受到了影响。为了进一步提高疗效，包括生物治疗在内的综合治疗在临床中得到了普遍应用。注射用甘露聚糖肽是一种免疫增强剂，是从溶血性链球菌经深层发酵精致提取、分离出的一种多糖类物质，平均相对分子质量为70KD，其主要成分是高溶血性链球菌素复合体和α-甘露聚糖肽类物质，能够活化巨噬细胞及淋巴细胞，同时还有升白细胞的作用，能提高人体免疫力；局部应用能促进肿瘤组织产生多种淋巴因子，增强NK细胞活性，提高局部抗肿瘤作用[4]。经国内[5]及国外[6]研究表明：链球菌制剂对化疗药物有增敏作用，联合化疗能够明显延长肿瘤患者的生存时间。本研究的分组治疗从近期疗效及生存质量两方面结果表明，综合治疗组有效率较对照组有明显提高，病人生活质量明显改善，经统计学分析存在显著差异，这说明甘露聚糖肽具有免疫增强及抗肿瘤作用，能够增强化疗药物的作用。
综上所述，肝动脉化疗栓塞与甘露聚糖肽联合治疗中晚期原发性肝癌可以显著提高近期疗效，改善病人的生存质量，值得临床进一步研究和推广使用。
参考文献
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[2] 茅国心，于志坚，张一心，等.经导管肝动脉和B超引导下经细针门静脉双重化疗栓塞治疗原发性肝癌[J].中华肿瘤杂志，2002，24：391-394.
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[6]Mukai M，Morita S，Tsunemoto H.Combination therapy of local administration on OK-432 and radiation for esophageal cancer[J].Int J Radia at Oncol Biol Phys，1992，22：1047-1050.