费黎明
（长沙生殖医学医院 湖南长沙 410000）
女性不孕的因素较为复杂，除客观原因外，还与人体内的免疫系统有关，5种血清免疫性不孕抗体分别为：人绒毛膜促性腺激素、抗精子抗体、抗卵巢抗体、抗子宫内膜抗体及抗心磷脂抗体[1]。对这5种血清免疫不孕抗体进行检测，可以分析导致女性不孕的主要免疫因素，为后续治疗提供依据。本文对此开展研究，以期为相关人员提供参考。
2.1 一般资料
本文选取2020年1月—2022年1月本院收治的确诊不孕症的女性患者共100例，分为原发组和继发组，每组各50例。继发组患者的疾病类型为：多囊卵巢综合症10例、高泌乳素血症10例、卵巢功能障碍5例、习惯性流产17例、月经不调8例。选取同期在我院进行正常体检的人员50名，设为对照组。年龄范围为21～34岁，平均年龄为（27.51±3.01）岁，基础数据无明显差异，具有可对比，P＞0.05。
纳入标准：年龄≥18岁；
认知功能正常；
未患传染性、恶性肿瘤、血液系统及代谢系统性疾病；
患者及其家属同意参与本次研究，且签署知情同意书。排除标准：不愿参与研究；
采血后需手术；
存在习惯性流产者；
凝血障碍。本次研究经本院伦理委员会批准。
2.2 标本采集
3组研究对象在空腹状态下，采集2 ml肘静脉血；
常温条件下静置，分离血清；
存放于-20℃的冰箱中备用。所有研究对象都要进行子宫输卵管造影术（HSG）[2]。
2.3 仪器和试剂
不孕微阵列芯片（西安联尔科技公司）；
LE-01-B型生物微矩阵分析仪（西安联尔科技公司）；
抗核抗体IgG检测试剂盒（杭州欧蒙医学实验有限公司）；
显微镜（Leica公司）。
2.4 检测步骤
应用蛋白微阵列芯片联合检测5种自身免疫抗体，操作过程严格按照试剂说明书进行，待血液充分反映后，须在15 min内将芯片置于仪器内进行扫描。核抗体的检测步骤要按照抗核抗体IgG检测试剂盒说明书进行，在显微镜下仔细观察[3]。
2.5 观察指标
观察3组检测结果的阳性率；
观察3组检测结果的敏感度、特异度及准确度等诊断效能；
观察3组检测结果的一致率；
本次研究以HSG检查为不孕症检测金标准。
2.6 统计学方法
应用Dataload 5.4.10软件录入数据；
应用Graph PadPrism 8.0软件比对数据；
计量资料行t检验；
计量数据以卡方作为计算标准；
P＜0.05，具有统计学意义。
3组检测结果对比，详见表1。3组方法诊断效能，详见表2。3组检测一致率为45.33%，详见表3。
表1 3组检测结果对比[n（%）]
表2 3组方法诊断效能（n，%）
表3 3种方法检测一致性
4.1 HCGAb
HCG是由胎盘合成用分泌的一种糖蛋白，可以促进卵巢形成妊娠黄体。HCHAb是人体内以HCG为靶向的一种抗原体，能够直接中和HCG黄体的应用，使产生HCG的滋养层细胞分泌不够，引发内分泌激素出现变化，导致卵巢排卵发生异常，对女性的各项激素产生一定的影响，严重时甚至会导致女性不孕。
4.2 AsAb
由于男性生殖器官存在血睾屏障，能够将精子的抗原体和机体免疫系统隔离，故机体在正常情况下不会出现AsAb，当机体受到感染或出现外伤时，身体的免疫系统会出现紊乱，免疫活性细胞接触精子会刺激到女方的免疫体系，产生自身或同种AsAb，会阻止精子透过子宫颈黏液、精液，使得精子不停地颤动、凝聚或出现制动反应，是引发女性不孕的主要原因。
4.3 AOAb
AOAb是在卵巢颗粒细胞和卵母细胞及黄体细胞内的自身抗体，会导致女性卵巢免疫出现损伤，使成熟之前的卵泡出现闭锁或出现卵子退化，严重时会阻止胚细胞分裂，妨碍卵母细胞的发育，直接影响到女性的正常排卵，导致女性不孕。本文的研究结果显示，在5种血清免疫性不孕抗体中，AOAb的阳性率最高，可知其为引发女性不孕的主要因素。
4.4 EMAb
EMAb是以子宫内膜为靶向细胞可以引发一系列免疫病理反应的抗体，会使内膜和基底膜细胞的结构发生变化，导致子宫内膜出现增生或发育不良等情况，使子宫内膜分泌功能出现紊乱，影响卵子着床，导致不孕。
4.5 ACA
ACA是目前已明确会直接引发血液高凝状态的唯一一种自身抗体，可以通过与各种磷脂及蛋白质融合，干扰各种依赖磷脂的凝血及抗凝因子，引发免疫反应，导致血小板发生损伤，选择性作用于血管内皮细胞和血小板上的磷脂，抑制花生四烯酸的释放，促进前列腺素的比例发生变化，导致磷脂的活性降低[4]。同时也会直接影响到纤维蛋白溶酶原激活剂释放和蛋白融化，作用于滋养层表面的磷脂依赖抗原，影响到其分化和融合，使合体滋养层细胞的形成时间不够，造成子宫对胚胎的接收能力减弱，维持妊娠的胎盘激素水平失调，出现血小板凝聚，导致胎儿的氧气和营养供应不够，最终引发流产。ACA还能够利用一些途径损害受孕能力，如与卵巢组织中的磷脂成分融合成复合物，干扰卵子的正常排出，结合精子的磷脂成分，导致精子无法与卵子结合；
与子宫内膜磷脂成分结合为复合物，干扰受精卵的着床；
阻止滋养细胞繁殖分化和受精卵的正常发育。
本文研究结果显示，原发组和继发组的自身抗体阳性率与对照组相比，差异显著，P<0.05，而原发组自身抗体阳性率与继发组相比，差异明显，P<0.05。由此可见，无论是原发组还是继发组，与对照组进行对比，均有统计学意义，原发组和继发组的患者体内均可能存在某种损伤或自身抗体异常，引发较强的免疫影响，刺激到机体自身的抗体。
综上所述，临床血清免疫性不孕抗体是直接引发女性不孕的重要免疫因素，临床检测对免疫性不孕的诊断和后续的治疗均具有重要的指导意义，5种自身免疫抗体的联合检测可以显著提升检验的灵敏度和准确度，值得推广。
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