李永焕 曲峰 金钟
骨质疏松症是一种以全身骨量丢失以及骨组织微小结构异常改变为主要表现特征的临床常见疾病，在一定程度上增加了关节病变的发生几率[1]。骨性关节炎则是一种以关节软骨退行性变以及激发骨质增生等为主要表现的慢性关节性疾病[2]。其中女性骨性关节炎兼有骨质疏松，如何有效诊治是临床关注的热点，亦是广大医务工笔者亟待解决的重要问题之一。基于內髁下沉理论，充分考虑女性关节炎往往合并骨质疏松的特点，笔者认为可能通过采用降钙素结合康复手法治疗实现对患者的治疗，并获得较为理想的临床疗效[3]。其中鲑降钙素是目前临床上用以治疗骨质疏松的重要药物之一，其可有效抑制破骨细胞活性，从而减少骨内钙的逸出，有助于疼痛症状的缓解[4，5]。康复手法主要作用是促进紧张内侧肌群的松解，继而为患者的病情康复创造有利条件。目前，临床上关于上述两种方式治疗膝内侧间隙狭窄的研究鲜有报道。鉴于此，本文通过研究降钙素结合康复手法在女性保膝疗法中的应用效果，旨在为临床干预提供思路支持。
1.1 一般资料 受试者即医院从2019年1月至2021年1月收治的44例膝内侧间隙狭窄患者。年龄22～59岁，平均年龄(40.16±6.89)岁；
体重指数19～31 kg/m2，平均(22.38±1.78)kg/m2；
受教育年限6～16年，平均(10.79±2.15)年；
病变数：单膝12例，双膝32例；
单膝病变侧别：左膝5例，右膝7例。本次研究涉及的受试者均签知情同意书，医院伦理委员会批准。
1.2 纳入与排除标准 纳入标准[6]：(1)所有入组人员经相关影像学检查确诊；
(2)均为女性；
(3)年龄>18岁；
(4)均开展降钙素结合康复手法治疗；
(5)临床病历资料完整。排除标准：(1)心、肝、肾等器官功能严重障碍者；
(2)意识异常或伴有精神疾病者；
(3)合并严重感染性疾病或(和)免疫性疾病者；
(4)正参与其他研究者；
(5)研究期间因故退出或失访者。
1.3 方法 (1)降钙素治疗：选用药物为鲑降钙素(成都力思特制药股份有限公司)，给药方式为肌内注射，剂量为50 U/次，1次/d，连续治疗5周。(2)康复手法：针对膝关节内翻采用康复手法松解紧张内侧肌群及关节囊，指导患者家中对抗阻运动训练拉伸狭窄关节间隙，矫正患者行走姿态等。连续治疗5周。(3)标本获取：以治疗前1 d以及治疗5周后为标本采集最佳时机，分别抽取受试者晨起空腹静脉血4 ml，离心处理(离心半径取10 cm，离心速率取3 000 r/min，离心时长取10 min)。采集上层血清置入-80℃冰箱中保存备用。
1.4 评价指标 分析患者治疗前后膝关节功能、血清白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-15、IL-18水平、基质金属蛋白酶(MMPs)以及生活质量变化情况。膝关节功能的评估主要是通过膝关节WOMAC指数[7]实现，内容涵盖疼痛、僵硬以及日常活动功能3个维度，每个维度总分为70分、20分、10分，得分越高，预示膝关节功能越差，受试者病情越严重。血清IL-1β、IL-15及IL-18水平的检测方式均为酶联免疫吸附法，一应操作遵循试剂盒说明书完成，相关试剂盒均选用上海酶联生物科技有限公司产品。MMPs相关指标涵盖MMP-2、MMP-3及MMP-13，检测方式均为放射免疫法，一应操作遵循试剂盒说明书完成，相关试剂盒均选用北京福瑞润康生物技术有限公司产品。受试者生活质量情况通过健康调查简表(SF-36)进行评估，涵盖情感/生理职(功)能、躯体疼痛、社会功能、精力、精神(总体)健康等8个项目。每个项目评分均为百分制，评分越高提示生活质量越佳[8]。
2.1 治疗前后膝关节WOMAC指数评分比较 治疗后各项膝关节WOMAC指数评分均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 治疗前后膝关节WOMAC指数评分比较 n=44，分，
2.2 治疗前后血清IL-1β、IL-15以及IL-18水平比较 治疗后血清IL-1β、IL-15及IL-18水平分别为(12.35±1.66)pg/ml、(20.78±3.45)pg/ml、(31.28±4.09)pg/ml，均低于治疗前的(24.41±3.22)pg/ml、(50.10±5.19)pg/ml、(61.34±6.22)pg/ml，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 治疗前后血清IL-1β、IL-15及IL-18水平比较
2.3 治疗前后血清MMPs含量比较 治疗后血清MMP-2、MMP-3及MMP-13含量为(2.24±0.26)ng/ml、(4.97±1.22)ng/ml、(11.67±1.87)ng/ml，均低于治疗前的(5.28±0.61)ng/ml、(5.28±0.61)ng/ml、(27.40±2.34)ng/ml，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 治疗前后血清MMPs含量比较
2.4 治疗前后生存质量比较 治疗后各项SF-36评分均高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 治疗前后生存质量比较 n=44，分，
保膝治疗亦属于外科手术之一，其主要内容是在保存关节原本的组织结构基础上，采用手术进行疾病治疗的一种方式，主要包括关节周围的截骨以及单间室关节表面置换等[9，10]。前者主要是针对单间室存在一定程度畸形或(和)下肢力线出现明显失调的患者，其可通过关节周围截骨实现力线的矫正，继而将病变室负重部位的力线引至正常软骨间隙，实现疼痛的缓解以及功能的改善[11]。后者包括内侧、外侧单间室置换以及髌骨内侧关节置换，按照相关间室病变情况合理选用各个间隙的表面置换，该类治疗方式不会对患者的所有韧带造成影响，其本质上相当于微创手术，患者往往在术后短期即可恢复功能[12]。
迄今为止，临床上应用较为广泛的保膝治疗方法较多，包括单髁置换、关节镜清理、玻璃酸钠、臭氧等关节内注射。然而，随着近年来人们健康意识的日益提升以及生活水平的不断改善，上述治疗手段所获取的效果已然无法满足医生以及患者的需求。因此，寻求一种更为积极有效的治疗手段显得尤为重要。
本文结果发现，治疗后各项膝关节WOMAC指数评分均低于治疗前。这提示降钙素结合康复手法在女性保膝疗法中的应用效果较佳，可促进患者膝关节功能的恢复。分析原因，鲑降钙素注射主要是通过抑制破骨细胞活性、影响软骨下骨重塑以及降低骨转换等机制实现对骨代谢状态的改善，有效改善患者疼痛症状，从而有助于疾病的康复[13]。而康复手法可有效松解紧张内侧肌群及关节囊，可促进下肢力线的准确回归，从而有效避免延内外侧关节面过度磨损，减轻痛苦，达到治疗的目的。
此外，有研究报道证实多种白介素家族成员均在膝骨关节炎病理过程中发挥着关键性作用，通过检测血清中白介素家族成员的含量可客观反应疾病的严重程度，实现对治疗效果的评价。其中IL-1β可激活不成熟成骨细胞，直接介导骨吸收过程；
IL-15可通过调控关节滑膜T淋巴细胞的表达，从而影响其它炎性因子的合成，促进关节软骨损害；
IL-18则可提高聚蛋白多糖酶以及胶原酶的活性，促进软骨的降解，并抑制其合成[14]。而本文结果显示，治疗后血清IL-1β、IL-15以及IL-18水平均低于治疗前。这充分证实了降钙素结合康复手法在女性保膝疗法中的应用具有显著的效果。分析原因，上述治疗方案可有效抑制患者局部以及全身炎性反应，进一步减轻炎性因子对软骨组织产生的损害。
另外，MMPs参与了软骨降解过程，继而加剧病情进展，MMP-2、MMP-3以及MMP-13均是MMPs家族重要成员，其中MMP-2以及MMP-3主要作用是降解明胶酶以及介导胶原骨架的损害；
MMP-13则是作用底物最为广泛的因子，其可发挥显著的降解Ⅱ型胶原，继而实现对软骨基质胶原骨架的直接降解[15]。本文结果发现：治疗后血清MMP-2、MMP-3以及MMP-13含量均低于治疗前。这反映了降钙素结合康复手法可能有效抑制MMPs对软骨基质造成的破坏，而这可能是上述治疗方案的重要机制之一。此外，治疗后各项SF-36评分均高于治疗前。这说明了降钙素结合康复手法应用于女性保膝疗法中，可有效改善患者的生活质量。其中主要原因可能在于：上述治疗方式可有效缓解患者疼痛症状，促进患者的早日康复训练，从而有助于膝关节功能以及下肢力线的恢复，从而减轻了疾病对患者造成的影响，达到提高生活质量的目的。本研究尚存在有待完善之处，如未对不同年龄阶段患者进行细致划分和对比；
未和其它保膝疗法的临床效果进行对比分析；
研究样本量偏少。因此，为了获取更为准确、可靠的数据，在今后的相关研究中，应尽量增大样本量，开展多对照研究。
综上所述，降钙素结合康复手法应用于女性保膝疗法中可获得较为理想的应用效果，有助于患者膝关节功能的恢复，降低血清IL-1β、IL-15、IL-18水平以及MMPs含量，改善生活质量。值得临床推广应用。
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