杨夏，王秀丽，李伟
（安钢总医院 检验科，河南 安阳 455000 ）
慢性肺心病为临床常见的心血管疾病，多由慢性肺血管病变、胸廓等肺部疾病致使肺部循环受阻、肺动脉压力增加而引起，多发于老年人群，且近年来随社会结构逐渐趋于老龄化，其发病人数也随之上升，对患者身体健康、生活质量造成严重影响［1］。因此，临床尽早对其病情程度进行评估，制定相应治疗方案及预后评估具有重要意义。热休克蛋白27（HSP27）为热休克蛋白中的重要组成之一，可参与机体炎症反应、抗氧化应激反应等，与心血管疾病的发生存在一定联系［2］。血清N-端脑钠钛前体（NT-ProBNP）是一种由心脏分泌的多肽物质，可有效扩张血管、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统与交感神经系统的作用［3-4］。高尿酸症与多种心血管疾病的发生、发展均具有一定联系，目前临床常采用血清尿酸和水平作为心衰预后评估指标之一。甲状腺激素为机体重要内分泌激素，近年来临床发现慢性心衰患者血清甲状腺激素水平变化与心功能受损程度相关，本研究旨在探讨血清HSP27、NT-proBNP、尿酸、甲状腺激素水平对其转归的影响。
1.1 一般资料
选取2018 年4 月至2020 年4 月安钢总医院就诊的82 例慢性肺心病患者，其中男48 例，女34 例，年龄58～72 岁，平均（65.37±2.28）岁；
病程4～10 年，平均（6.42±0.82）年；
体质量指数22.4～29.5 kg/m2，平均（25.48±1.42）kg/m2；
心功能Ⅱ级21 例，Ⅲ级25 例，Ⅳ级36 例；
另选取82 例同期健康体检者作为参照组，其中男46 例，女36 例，年龄55～74 岁，平均（65.62±2.35）岁；
体质量指数21.9～28.8 kg/m2，平均（25.27±1.35）kg/m2。本研究经医院伦理委员会审核批准，两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准：①研究组均符合慢性肺心病诊断标准［5］，并结合胸部X 线片、肺功能、超声心动图等进一步确诊；
②可坚持按本研究方案治疗；
③知情本研究并签署知情同意书。排除标准：①合并其他心脑血管疾病；
②对本研究药物过敏；
③有严重精神障碍无法配合者；
④合并肾、肝及造血系统严重疾病；
⑤合并其他恶性肿瘤疾病者。
1.3 方法
1.3.1 治疗方法 均采用慢性肺心病常规药物治疗。阿奇霉素（宁夏启元国药有限公司，批准文号：H20103111），口服，25 mg/次，2 次/d；
氢氯噻嗪（华北制药秦皇岛有限公司，批准文号：H20003001），口服，10 mg/次，2 次/d；
乙酰半胱氨酸（海南赞邦制药有限公司，批准文号：H20080326），口服，0.6 g/次，2 次/d。均连续治疗1 个月。
1.3.2 心功能分级标准 参照美国纽约心脏病分级（NYHA）方案对患者心功能进行分级，其中Ⅰ级：患者日常活动不受限，常规体力活动无胸闷、气短、呼吸困难；
Ⅱ级：患者日常活动具有轻度限制，休息时无任何症状，常规活动下可能出现胸闷、气短、呼吸困难；
Ⅲ级患者日常活动受到明显限制，常规活动及低体力活动可能会引发胸闷、气短、呼吸困难；
Ⅳ级：患者无从事任何活动，休息状态下也存在心衰症状，活动后心衰症状会有所加重。
1.3.3 预后评估标准 治疗随访1 个月后根据预后结果不同分为两组，良好组54 例，不良组28例，其中随访期间发生不良事件为预后不良，包括治疗、住院期间发生病情进一步加重需进行机械通气、心肺复苏、任何原因导致病死、病情加重需再次住院；
无不良事件发生为预后良好。
1.3.4 血清指标检测方法 分别采集两组晨起空腹状态下外周静脉血5 mL，37℃条件下经离心半径8 cm，3 500 r/min 离心10 min 后，采用酶联免疫吸附法对血清HSP27 水平进行检测。采用双抗体夹心免疫荧光法对血清NT-ProBNP 水平进行检测，采用美国贝克曼DXI 800 型全自动血气分析仪对血气指标［PaCO2（动脉血二氧化碳分压）、PaO2（动脉血氧分压）］水平进行检测；
采用尿酸酶-过氧化物酶偶联发对血清尿酸水平进行检测，采用酶免疫荧光分析法对血清甲状腺激素水平进行检测。
1.4 观察指标
①比较入院时研究组、参照组血清HSP27、NT-ProBNP 及尿酸、甲状腺激素水平。②比较治疗前不同心功能分级患者血清HSP27、NTProBNP、尿酸、甲状腺水平及血气指标。③分析血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲状腺水平与慢性肺心病患者血气状态及心功能分级的相关性。④比较不同预后患者治疗7 d 后血清HSP27、NTProBNP、尿酸、甲状腺水平。⑤分析治疗7 d 后血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲状腺水平对慢性肺心病患者预后不良的预测价值。
1.5 统计学方法
采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据。具备方差齐性且符合正态分布计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较以单因素方差进行分析，两两比较以LSD-t 检验；
诊断价值分析采用受试者工作特征（ROC）曲线，获取曲线下面积（AUC）、置信区间、敏感度、特异度，采用Pearson 进行相关性分析。P<0.05 为差异有统计学意义。
2.1 两组治疗前后血清指标水平比较
与参照组相比，研究组入院时血清HSP27、NT-ProBNP、PaCO2、尿酸水平较高，PaO2、甲状腺激素水平较低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
表1 两组治疗前后血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲状腺激素及血气指标水平比较（n=82,）
表1 两组治疗前后血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲状腺激素及血气指标水平比较（n=82,）
2.2 不同心功能分级血清指标水平
经单因素方差分析，三组血清HSP27、NTProBNP、尿酸、甲状腺激素水平及血气指标间，差异有统计学意义（P<0.05）。入院时血清HSP27、NT-ProBNP、PaCO2、尿酸水平比较：心功能Ⅳ级>Ⅲ级>Ⅱ级；
PaO2、甲状腺激素水平比较：心功能Ⅳ级<Ⅲ级<Ⅱ级，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
表2 不同心功能分级血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲状腺激素水平及血气指标（）
表2 不同心功能分级血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲状腺激素水平及血气指标（）
2.3 相关性分析
经Pearson 相关性分析可知，血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸水平与PaCO2、心功能分级呈正相关，与PaO2呈负相关，血清甲状腺激素与PaCO2、心功能分级呈负相关，与PaO2呈正相关，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
表3 血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲状腺激素水平与血气指标的相关性分析
2.4 不同预后患者血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲状腺激素水平
随访1 个月后根据预后结果不同分为两组，其中良好组54 例，不良组28 例。与不良组相比，良好组血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸水平较低，甲状腺激素水平较高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
表4 不同预后患者血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲状腺激素水平（）
表4 不同预后患者血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲状腺激素水平（）
2.5 预测价值分析
治疗7 d 后血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲状腺激素水平联合预测预后不良AUC 为0.932大于任一单一指标预测。见表5。
表5 血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲状腺激素水平预测价值
慢性肺心病为临床多发于老年人群的心血管疾病，具有致死率、致残率较高等特点，多由患者肺部组织功能异常致使右心室扩张、肥大而引起，如未得到及时有效治疗，极易引起不同程度的右心衰竭，严重影响患者的生命安全、生活质量［6］。因此，临床应尽早对其病情程度进行评估，从而制定相应治疗方案，预测转归结局。
相关研究结果表明［7］，血气指标水平可有效反映慢性肺心病患者病情程度，临床可通过检测血气指标水平评估患者病情好转情况。本研究结果显示，入院时血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲状腺激素水平与血气指标水平及心功能分级具有相关性，说明临床可通过其水平变化评估机体血气状态及心功能，分析其原因可能在于，HSP27为高度保守的热休克蛋白，可参与蛋白质的折叠部分，从而有助于修复细胞的应激受损，当机体处于自由基水平较高、缺血等病理状态时，HSP27在应激条件下可磷酸化激活，参与多种细胞分化凋亡过程［8］；
相关研究结果表明［9］，HSP27 在心室扩张、肥厚组织中呈现过表达，其异常表达与心血管疾病及癌症发生存在一定联系。NT-ProBNP为心室扩张及压力升高时由心脏释放的神经激素，其水平变化可间接反映心室功能，具有变异性较低、半衰期长、生理节律影响小等特点，临床在对其检测时受其他因素影响较小，可用于早期对左心衰竭等疾病的评估［10-11］；
蔡静等［12］研究结果表明，慢性肺心病患者血清NT-ProBNP 水平显著高于体检正常者，本研究与其结果类似；
尿酸为人体嘌呤代谢终产物，主要由肾脏排泄，当机体尿酸生成量增多，排泄减少，可引起血清尿酸水平增高，当慢性肺心病患者心排血量减少，肾灌注不足，肾小囊内压下降，促使肾素-血管紧张素系统激活，从而提高肾脏对尿酸重吸收，减少尿酸排泄［13-14］；
慢性肺心病急性患者由于缺氧、CO2直流可刺激下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统，抑制促甲状腺激素释放，进一步抑制外周组织将甲状腺激素转化为游离T3，且随心功能不全引起的碘吸收减少，甲状腺组织、肾血流灌注不足，致使甲状腺激素合成、分泌障碍，引起甲状腺激素水平降低［15-16］。
此外，本研究结果还发现，预后不良组、良好组血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲状腺激素水平存在差异，治疗7 d 后血清HSP27、NTProBNP、尿酸、甲状腺激素水平联合预测预后不良AUC 为0.932，大于任一单一指标预测，提示临床可根据血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲状腺激素水平变化预测评估患者预后结局，从而制定相应治疗方案。
综上可知，血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲状腺激素水平与慢性肺心病患者血气状态、心功能存在紧密联系，为临床预测患者预后情况提供可靠依据。
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