古力斯坦·卡迪尔 娜菲莎·艾力 周 敏 穆巴来克·拜合提亚尔 吕 娟,*
1.新疆维吾尔自治区人民医院超声科(新疆 乌鲁木齐 830001)
2.新疆维吾尔自治区人民医院临床检验中心(新疆 乌鲁木齐 830001)
多发性大动脉炎(Takayasu arteritis，TA)为慢性大血管炎，易引起血管狭窄或闭塞及动脉瘤形成，常见于女性，易反复发作[1]。因此，寻找与TA发病相关因子有助于该病治疗、诊断。近年来，影像学检查在TA诊断中的价值逐渐受到学者们的重视。超声造影能客观评估病灶处血流灌注情况，检测结果有较高敏感度、特异度，且重复性好[2]。TA病理特征是新生血管、中、外膜有炎性细胞浸润[3]。TA发生发展与免疫功能、炎症反应密切相关[4]。红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、白细胞介素6(interleukin 6，IL-6)是与TA患者病情活动性、病情程度相关的指标[5]。基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)是CA2+、Zn2+等重金属离子的辅助因子，已证实参与TA病理发展过程[6]。因此，本研究将探究TA患者血清ESR、IL-6、MMP-9水平及其与超声造影相关参数的相关性，以期为TA患者病情评估提供指导。
1.1 一般资料2019年1月-2022年4月纳入新疆维吾尔自治区人民医院收治的TA患者36例(TA组)，男6例，女30例。年龄20岁～60岁，平均年龄(45.50±9.27)岁。
纳入标准：符合TA诊断标准[7]；
行超声造影检查；
无严重躯体运动障碍。排除标准：先天性心脏病、自身免疫性疾病；
外伤所致的大血管、心脏病变；
合并肝肾功能异常；
结节性动脉周围炎、颅动脉炎；
肿瘤疾病者。选择同期本院体检的健康者40例为对照组，男6例，女34例。年龄20岁～60岁，平均年龄(43.90±9.49)岁。本研究经新疆维吾尔自治区人民医院医学伦理委员会批准。
1.2 TA活动期判断标准根据1994年美国国立研究院制定的标准[8]评估TA疾病活动性，Kerr评分≥2分为活动组(n=26)，≤1分为非活动组(n=10)。
1.3 超声造影检查及定量分析采用Philips iU22彩色多普勒超声诊断仪，频率为3.0～9.0 MHz，线阵探头，SonoVue造影剂(意大利Bracco公司)，使用前每瓶注入5.0 ml生理盐水，振荡均匀。先患者于25°C室内休息5～10 min后。嘱患者仰卧，先行常规二维超声，再对受累血管行超声造影检查，造影剂经肘静脉团注(速率为0.8mL/s)，而后注射生理盐水5mL，1～2s内完成，启动图像存储系统，观察对比剂注入情况，病灶区域增强情况及动态变化，储存图像。使用随机自带分析软件分隔感兴趣区(大小为5mm×5 mm)，软件获得血流灌注参数，包括达峰时间(TTP)、上升支斜率(A)、峰值强度(PI)、曲线下面积(AUC)。
1.4 检测血清ESR、IL-6、MMP-9水平采集TA患者(健康体检者当日)清晨空腹静脉血5 mL，4000 r/min离心10 min，取上清，采用全自动生化仪(型号：AU5400，美国Beckman Coulter公司)检测ESR水平。以酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测血清IL-6、MMP-9水平，采用对应的IL-6 ELISA试剂盒(货号为ab178013，美国Abcam公司)、MMP-9 ELISA试剂盒(货号为ab246539，美国Abcam公司)，按照说明书进行操作，用美国赛默飞世尔科技有限公司MultiskanFC酶标仪在波长450 nm处读取吸光度值，检测IL-6、MMP-9水平。
1.5 统计学分析采用SPSS 21.0对数据进行分析。符合正态分布的计量资料以()表示，且方差齐性，对照组和TA组及活动组和非活动组间行独立样本t检验。采用Pearson法分析血清ESR、IL-6、MMP-9与超声造影参数相关性。P<0.05，差异有统计学意义。
2.1 对照组、TA组血清MMP-9、ESR、IL-6水平比较与对照组相比，TA组血清ESR、IL-6、MMP-9水平较高(P<0.05)，见表1。
表1 对照组、TA组血清MMP-9、ESR、IL-6水平比较
2.2 活动组、非活动组血清ESR、IL-6、MMP-9水平比较与非活动组相比，活动组血清ESR、IL-6、MMP-9水平较高(P<0.05)，见表2。
表2 活动组、非活动组血清ESR、IL-6、MMP-9水平比较
2.3 TA组、对照组超声造影参数比较与对照组相比，TA组TTP较高(P<0.05)，AUC、A、PI较低(P<0.05)，见表3。
表3 TA组、对照组超声造影参数比较
2.4 活动组、非活动组超声造影参数比较与非活动组相比，活动组TTP较高(P<0.05)，AUC、A、PI较低(P<0.05)，见表4。超声造影图见图1。图1A：活动组患者造影显示，增厚的内中膜可见点状及短线样增强。图1B：活动组患者造影显示，增厚的内中膜仍可见点状及短线样增强。
表4 活动组、非活动组超声造影参数比较
图1 超声造影图
2.5 活动患者血清ESR、IL-6、MMP-9与超声造影参数的相关性分析Pearson法分析显示，ESR、IL-6、MMP-9与AUC、A、PI呈负相关(P<0.05)，与TTP呈正相关(P<0.05)，见表5。
表5 活动患者血清ESR、IL-6、MMP-9与超声造影参数的相关性分析
TA是一种慢性非特异性肉芽肿性血管炎，慢性病程，可持续进展为各动脉，致血管动脉有不同程度的狭窄[9]。我国的流行病学研究报道，80%～90% TA患者为中年女性[10]。TA使各动脉发生大量淋巴细胞浸润等，导致血管闭塞，易引起脑出血、功能障碍，甚至可引起猝死[11]。组织学研究表明，血管炎性细胞浸润及细胞介导的免疫在TA病变进程中起重要作用[12]。
超声造影是一种诊断TA的无创手段，其使用的造影剂含有六氟化硫，稳定性好，能提升血流信号，清楚显示TA增厚IMT内滋养血管灌注情况，提高超声诊断的敏感度和特异度及分辨率[13]。超声造影剂对心脏、肾脏无毒性，患者不良反应少[14]。既往研究证实超声造影可诊断活动期TA，活动期时，新生血管丰富，非活动期新生血管密度较低，基于TA病理变化诊断活动性[15]。高沙沙等[16]研究显示，超声造影可诊断TA外周血管病变，对TA临床治疗有指导价值。本研究发现，TA组TTP明显高于对照组，AUC、A、PI明显低于对照组，活动组TTP明显高于非活动组，AUC、A、PI明显低于非活动组，提示超声造影可准确评估TA病情。超声造影是实时动态成像，需要有经验的医生判断受累动脉新生血管的造影剂增强情况，但人工观察耗时耗力，且具有较强的主观性。
ESR表示红细胞的沉降速度，是判断TA的传统血清学指标，可以反映炎症的程度[17]。已往研究显示，ESR可评估TA病情[18]。IL-6是促炎细胞因子，可诱导血管平滑肌细胞凋亡，是TA动脉壁浸润的T/B淋巴细胞分化的关键[19]。王青等[5]研究显示，活动期TA患者血清ESR、IL-6水平明显高于非活动期。有研究报道，MMP-9是Ⅳ型胶原蛋白，可降解脑血管壁的细胞外弹性蛋白、基质成分，在颅内动脉瘤患者血清MMP-9中异常高表达，与血管屏障破坏、血管壁损伤有关[20]。本研究发现，TA组血清ESR、IL-6、MMP-9水平明显高于对照组，活动组血清ESR、IL-6、MMP-9水平明显高于非活动组，提示ESR、IL-6、MMP-9可能与TA病情有关。进一步分析发现，ESR、IL-6、MMP-9与AUC、A、PI呈负相关，与TTP呈正相关，提示ESR、IL-6、MMP-9可能与TA病理变化相关。临床上可检测ESR、IL-6、MMP-9水平辅助医师判别TA病情。
综上所述，TA患者血清ESR、IL-6、MMP-9明显上调，超声造影相关参数与ESR、IL-6、MMP-9有较好的相关性。
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