严晓青 黄秋兰 何雁鸿
(1.上海市嘉定区中医医院，上海 201899；
2.上海市嘉定区南翔医院，上海 201802；
3.上海市嘉定区安亭医院，上海 201805)
血清糖类抗原19-9( carbohydrate antigen199，CA19-9)是细胞膜上的糖脂质，是目前公认的在胰腺癌的筛查、诊断、预后判断以及治疗指导中最为重要的肿瘤标志物，是血液中胃肠道肿瘤中的相关抗原，但也见于胆管炎、胰腺、肝炎、囊性疾病等良性疾病中。报道显示[1-2]，多个部位的良性囊性疾病能导致CA19-9升高，但目前临床仍缺少多中心、大样本的临床研究。对上海市嘉定区三家二级医院入组的900例临床资料进行分析，研究肿瘤标记物CA19-9与良性囊性疾病之间的相关性，以探讨CA19-9在良性囊性疾病中的临床意义。报告如下。
1.1一般资料 选取2020年10月至2021年9月在上海市嘉定区三家二级医院(嘉定区中医医院、南翔医院、安亭医院)门诊及病房住院经影像学检查确认有良性囊性疾病的患者为研究组及无良性囊性疾病的正常者为对照组。研究组共450例，其中男性161例、女性289例，年龄20～72岁，平均(53.8±13.9)岁；
对照组共450例，其中男性174例、女276性例，年龄17～67岁，平均(49.0±12.0)岁。将两组性别、年龄进行比较，差异无统计学意义(P>0.05)，保证资料具有可比性。经影像学检查确认的良性囊性疾病共有6种，分别为肝囊肿101例、肾囊肿97例、脾囊肿24例、胰腺囊肿52例、卵巢囊肿108例、囊性畸胎瘤68例。
1.2方法
1.2.1血清CA19-9检测方法 清晨空腹抽取外周静脉血5mL用于CA19-9测定。三家医院均统一采用美国雅培全自动免疫分析仪，严格按照试剂盒(购于雅培贸易(上海)有限公司)说明进行操作，用化学发光免疫测定法检测。正常临界值<37 U/mL，大于或等于正常临界值定义则为阳性。
1.2.2彩超检查 采用飞利浦彩色多普勒超声诊断仪作为实验仪器，将探头频率设定为(1.0～6.0)MHz。嘱患者清晨空腹，进入检查室后辅助患者采取仰卧位进行全腹部探测， 若发现包块，则需要及时确定包块位置，并准确记录包块的大小、形态、边界及回声特点，以及与附近组织粘连情况及内部的血流情况，并测定包块的最大内径(mm)。
1.3统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行资料资料的统计分析，统计描述中计量资料采用均数±标准差表示，符合正态分布和方差齐性者采用独立样本t检验，不符合正态分布和方差齐性则采用非参数检验进行比较，计数资料采用卡方检验，等级资料采用秩和检验，各指标的相关性采用Spearman相关分析，数据间差别以P值来表示，P>0.05为无统计学意义，P<0.05为差异有统计学意义。
2.1两组病例CA19-9水平比较 研究结果显示，研究组CA19-9水平及阳性率明显高于对照组(P<0.01)。见表1。
表1 两组病例CA19-9水平及阳性率比较
2.2研究组病例良性囊性疾病的分布及CA19-9阳性率情况 研究结果显示，各类良性囊性疾病CA19-9阳性率由高到低依次为：胰腺囊肿(32.69%)、脾囊肿(29.17%)、囊性畸胎瘤(26.47%)、肝囊肿(23.76%)、卵巢囊肿(12.96%)和肾囊肿(9.28%)。见表2。
表2 研究组患者良性囊性疾病的分布及CA19-9阳性率情况
2.3研究组病例囊肿大小与CA19-9水平的相关性研究 将研究组病例CA19-9水平与囊肿直径行Pearson相关性分析结果显示呈正相关(r=0.91，P<0.01)。分别将肝囊肿、肾囊肿、脾囊肿、胰腺囊肿、卵巢囊肿及囊性畸胎瘤患者的CA19-9水平与囊肿直径行Pearson相关性性分析均提示呈正相关(r值分别为0.92、0.90、0.95、0.90、0.92、0.97，P<0.01)。
糖类抗原19-9(CA19-9)作为一类血清肿瘤标志物与肿瘤细胞增殖、侵袭、转移等多种生物学过程密切相关，最初被广泛应用于消化系统恶性肿瘤的临床诊疗及预后评估中。然而韩贤达等[3]的调查结果显示，健康体检人群中血清CA19-9升高者97.9%为非恶性肿瘤性原因导致，其中50% 以上升高者为各系统良性疾病。蔡旭华等[4]的进一步研究则发现血清CA19-9升高相关良性疾病多见于脂肪肝、胆石症、畸胎瘤、糖尿病等肝胆系统、女性生殖系统及内分泌系统疾病。
国内外相关报道显示[1,5-6]，脾囊肿、肝囊肿、卵巢囊肿等良性囊性疾病均可导致CA19-9升高，但多为个案报道，缺乏高质量研究以评价CA19-9升高在多种良性囊性疾病的临床价值。本研究采用多中心前瞻性病例对照研究，以CA19-9检查患者为研究人群，以囊性疾病患者为研究对象，以无囊性疾病健康人群为对照，分析了研究对象的一般特征及CA19-9与良性囊性疾病之间的相关性。结果显示，囊性疾病患者血清CA19-9阳性率为19.8%，明显高于无囊性疾病患者(P<0.01)，CA19-9水平亦明显高于无囊性疾病患者(P<0.01)。
以往国内常见CA19-9的相关报道主要集中于CA19-9在恶性肿瘤中的诊断意义，但随着肿瘤发病率的增加，以及年轻化的趋势，外周血肿瘤标志物被广泛应用于高危筛查和诊断，乃至于日常体检，如CA-724、CA-153、CA-125、CA-199、CEA已成为临床对健康人群进行肿瘤筛查的首选标志物[7]，其升高为早期发现肿瘤提供重要线索的同时，也出现了相当部分肿瘤标志物升高的良性疾病患者。研究发现[8]，血清CA19-9异常高值(>1 000 U/mL)患者的病因分析中恶性肿瘤占到了87.9%。而在相关的文献回顾中[9]，除了胆道疾病、肝脓肿、肺炎等部分疾病的CA19-9水平达到了异常高值，大部分良性疾病的CA19-9水平均在1 000 U/mL以内，本研究中CA19-9最高异常值为377.65 U/mL，研究组所有患者的CA19-9值中位数(29.58 U/mL)处于临界值以内，这些临床特点或许能在与恶性肿瘤的鉴别起到一定的作用。
另外，研究组中良性囊性疾病CA19-9阳性率由高到低依次为：胰腺囊肿、脾囊肿、囊性畸胎瘤、肝囊肿、卵巢囊肿和肾囊肿。这与本课题组前期对PubMed、Cnki数据库的分析结果基本相符[10]，课题组推测，因阳性率较高，检出率相应也较高，因此在已报道的囊肿伴CA19-9升高病例中，脾囊肿、胰腺囊肿、肝囊肿等排在前几位。
通过进一步对囊肿直径与CA19-9值的相关性分析结果显示，CA19-9囊性疾病患者的CA19-9水平与囊肿大小呈正相关(r=0.913，P<0.01)，CA19-9水平随着囊肿直径的增加而升高，提示囊肿随访过程中，大小变化对CA19-9检测值的影响，从而与恶性肿瘤进行一定的鉴别。有研究发现[11]，在26-35岁的囊性畸胎瘤患者中，CA19-9的升高与肿瘤大小相关。还有研究证实[12]，经治疗后，当囊肿病灶缩小的同时，患者血CA199浓度也有大幅度降低。
相关性分析结果还显示，在这其中尤以囊性畸胎瘤与大小相关性最为明显(r=0.965，P<0.01)，需尤为关注，而在肾囊肿和胰腺囊肿中则相对略低(r=0.897，r=0.899)。已有的研究表明[13]，CA19-9是卵巢成熟型囊性畸胎瘤(mature cystic teratoma，MCT)最敏感的肿瘤标志物，MCT中CA19-9的升高率为39%～59%，显著高于其他肿瘤标志物。CA19-9的血清水平在部分年龄段与MCT的临床特点有显著关联，其高水平可能提示患者肿瘤体积较大、混杂有脂肪等[11]，与本研究结果一致。
综上所述，在进行肿瘤标志物CA19-9对恶性肿瘤的筛查过程中，我们要尤为注意良性疾病的干扰，尤其是异常值在400 U/mL以下的情况，可以联合其他肿瘤标志物进行联合诊断，但由于目前只有联合诊断恶性肿瘤的报道，因此，课题组认为结合超声、CT以及MRI等影像学检查对良性囊性疾病进行检出，更有利于CA19-9异常值患者的进一步处理。另外，Pasquale等[14]的病例报道发现脾囊肿的可复发性和无恶变倾向，结合本研究中相关性分析结果，临床上对异常值偏大患者进行定期监测和随访，也将有助于临床医生对囊肿处理的正确判断，为囊肿的诊断和治疗提供便利。
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