【摘要】 目的 分析复方利血平氢氯噻嗪片制剂工艺和质量标准。方法 利用加速试验、影响因素试验、稳定性试验等对比试验，研究复方利血平氢氯噻嗪片薄膜包衣的制剂工艺，并比较糖衣片与薄膜包衣片的不同理化性质。结果 试验显示，复方利血平氢氯噻嗪片制剂采取薄膜包衣会具有更高的稳定性。结论 复方利血平氢氯噻嗪片的处方标准是30mg利血平、3.1g氢氯噻嗪、1.0g维生素B1、1.0g维生素B6、30g三硅酸镁、4.2g硫酸双肼屈嗪、1.0g混旋泛酸钙、30g氯化钾、2.1g盐酸异丙嗪，加适量辅料制成数量为1000的片剂。其中，利血平含量范围处于标示量的80.0%-120.0%，氢氯噻嗪、罗通定、氯化钾的含量为标示量的85.0%-115.0%。
【关键词】 复方利血平氢氯噻嗪片；制剂工艺；质量标准
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2012.08.728 文章编号：1004-7484（2012）-08-3007-02
当前，在市面上，不同复方利血平片的成本价与售价未得到统一。为研究与分析复方利血平氢氯噻嗪片制剂工艺和质量标准，本文进行了此次研究，利用加速试验、影响因素试验等对比试验，研究复方利血平氢氯噻嗪片薄膜包衣的制剂工艺，并比较糖衣片与薄膜包衣片的不同理化性质。研究结果报告如下：
1 材料与试验
1.1 试验仪器与材料 选取东方公司出产的胶体磨、温州B300型包衣机、宁波电机厂空压机、上海精科TG328A分析天平、紫外分光UV-2100型光度计、TB300超声波震荡仪、1100高效液相色谱仪。材料：选取复方利血平氢氯噻嗪片，95%乙醇，蒸馏水、RT-15羟丙甲纤维素、聚山梨酯80、二氧化钛、柠檬黄、蓖麻油、邻苯二甲酸二丁酯、聚乙二醇6000[1]。
1.2 试验过程
1.2.1 筛选包衣液处方 首先筛选包衣液处方，测定复方利血平氢氯噻嗪片中利血平、罗通定、氯化钾、氢氯噻嗪的含量。应选取低黏度的RT-15羟丙甲纤维素，利用其良好的水溶性，将片剂的主成分溶出，避免出现粘片现象。一般情况下，如果选取水进行成分溶出，则易于延缓喷包干燥过程，导致氯化钾对水分的吸收，从而导致粘片的出现[2]。经试验，本次选取70%乙醇作为溶剂进行操作。除此之外，需加入表面活性剂与增塑剂以及聚乙二醇6000，以保证薄膜衣片具有良好的塑性与均匀的色泽，还需添加适量二氧化钛，进行遮光处理。针对包衣液中含有的固形物浓度、二氧化钛与RT-15的不同比例进行试验，最终得出包衣液处方，素片1000g中，二氧化钛10g、蓖麻油10g、70%乙醇500g、柠檬黄0.5g、聚乙二醇6000 2.5g、聚山梨酯80 6.25g、邻苯二甲酸二丁酯12.5g、羟丙甲纤维素RT-15 25g。
1.2.2 配置包衣液进行操作 依照处方量，称取聚乙二醇6000、羟丙甲纤维素RT-15、二氧化钛、邻苯二甲酸二丁酯、蓖麻油、聚山梨酯80与色素，将前两者溶入70%乙醇中，留置一夜后，慢速加入二氧化钛，搅匀后加入邻苯二甲酸二丁酯、蓖麻油、聚山梨酯80、色素，随后持胶体磨进行15min的研磨，磨好后备用[3]。操作过程是：加热包衣锅到40摄氏度，筛除素片片芯上的细粉，将其放入包衣锅，在热风吹拂下，以5转/分钟的速度旋转包衣锅，直至达到目标温度。随后，调整喷枪流量、喷雾压力、片温三项，进行不间断喷包，并注意防止粘片出现。喷包过程结束后，素片片芯表层结出一层衣膜，随后持续吹风，直至温度达到36摄氏度，将包衣片取出干燥。
1.2.3 稳定性试验 加速试验：将检验合格的薄膜衣片放于温度为38-42摄氏度与相对湿度为70-80%的环境下，开始加速试验。高温试验：将糖衣片与薄膜衣片放在平皿中，将平皿置于恒温箱中，保持10天，定时进行取样检测[4]。强光试验：使用40瓦日光灯照射糖衣片与薄膜衣片，保持10天，定时取样检测。高湿试验：将氯化钠饱和溶液置入恒温器，将样品放入恒温器，保持10天，定时进行取样检测。
2 结果
试验显示，薄膜衣片的稳定性与环境温湿度无关，在高温、高湿环境下，氢氯噻嗪的含量稍微下降，其他成分不变，且在加速试验中表现出更高的稳定性，在性能上比糖衣片具有更好的性能。因而证明，复方利血平氢氯噻嗪片制剂采取薄膜包衣会具有更高的稳定性。
3 讨论
复方利血平氢氯噻嗪片这一药剂，旧称脉舒静片，主要用于降压与镇静，属于早中期高血压常用药。该药包含利血平、氢氯噻嗪、维生素B1、维生素B6、三硅酸镁、硫酸双肼屈嗪、混旋泛酸钙、氯化钾、盐酸异丙嗪。其中，利血平缓解肾上腺素神经阻滞，氢氯噻嗪主要用于利尿降压，并辅助硫酸双肼屈嗪进行血管扩张与控制血压，另外，氢氯噻嗪还可以减轻水钠潴留的负面影响。本文研究得出结论：复方利血平氢氯噻嗪片的处方标准是含30mg利血平、3.1g氢氯噻嗪、1.0g维生素B1、1.0g维生素B6、30g三硅酸镁、4.2g硫酸双肼屈嗪、1.0g混旋泛酸钙、30g氯化钾、2.1g盐酸异丙嗪，加适量辅料制成数量为1000的片剂。其中，利血平含量范围处于标示量的80.0%-120.0%，氢氯噻嗪、罗通定、氯化钾的含量为标示量的85.0%-115.0%。
参考文献
[1] G.Guiochon，Anita Katti.Preparative liquid chromatography[J].Chromatographia，2009，24（1）：119-123
[2] Huajie Zhang，Kangbing Wu.Sensitive Adsorption Stripping Voltammetric Determination of Reserpine by a Glassy Carbon Electrode Modified with Multi-Wall Carbon Nanotubes[J].Microchimica Acta，2009，149（2）：145-149.
[3] 许波，苌玲，高玲.HPLC法测定复方利血平片中维生素B_1、B_6、泛酸钙和氢氯噻嗪的含量[J].药物分析杂志，2008（11）：109-113.
[4] 黄国顺，朱忠，尹志慧，王蹋，莆牧.复方利血平片的处方改进及其稳定性研究[J].中国现代应用药学，2010（06）：137-141.