1925年东北军打败孙传芳后，张学良首次进入上海。当少帅张学良第一次和宋美龄见面时，宋当时未婚，在上海堪称知名闺秀、才貌双馨的美女。两个人当时都只有20多岁。张学良与宋美龄一见面，立刻为她出众的气质倾倒，称她“美若天仙”。宋美龄也为张学良的风度倾倒，称他为“莱茵河畔的骑士”。此后两人频频约会，宋美龄带着张学良出入于上海的社交界，而从少年起就在青年基督教会接受过洋派熏陶的张学良也礼仪得体，风度翩翩，跳舞、游泳、高尔夫球，无不老道精通。两人一时成为十里洋场最耀眼的明星。
张学良晚年回忆这段往事时，不忌讳赵一狄女士在场，情不自禁地说：“若不是当时已有太太，我会猛追宋美龄（这些蒋介石都不知道）。”其实那时蒋介石正在追求宋美龄，蒋介石当时虽只是个上校，却是一颗冉冉飙升的政治明星。
有记载的是，张学良在上海度过了一段美妙的时光。令人揣测的是，这段时光带来了一段刻骨铭心的情愫。
西安事变时，当张学良把惊魂未定的蒋介石安置到西安城的一间公馆后，蒋介石的第一句话就是：“汉卿，在华清池的5间厅里，还遗落一个文件包，那是我随时随地带着的，是机密，万不可落入他人之手呀！”张学良立即赶到那里，幸好包还在，张学良觉得有必要打开看看。结果，他震惊了。里面除了秘密的军事调防计划外，还有张学良几年来给宋美龄写的书信。当然，这些信完好无损，显然没有被打开过。
后来，在西安事变风波过去以后，蒋介石独自上了一趟钟山，焚烧了一批信件。再后来，1945年在陪都重庆，宋美龄用笔名写了一部3万来字的爱情小说《往事如烟》。
西安事变发生后，原本与蒋介石结拜为兄弟的张学良，转眼成了蒋介石眼中不可饶恕的罪人。张学良始终认为，西安事变后，蒋介石之所以不杀他，是因为有宋美龄的保护。
张学良曾说：“西安事变后我没死，关键是蒋夫人帮我。我认为蒋夫人是我的知己，蒋夫人对我这个人很了解，她说西安事变，他（张学良）不要金钱，也不要地盘，他要什么，他要的是牺牲。蒋先生原本是要枪毙我的，这个情形，我原先也不知道，但我后来看到一份文件，是美国的驻华公使JOHNSON写的，他写道：宋（指宋美龄）对蒋先生说，‘如果你对那个小家伙（即张学良）有不利的地方，我立刻离开台湾，还要把你的事情全都公布出去’。”
张学良获得自由后曾有一句感慨：“宋美龄活一天，我也能活一天。”从这句话可见宋美龄与张学良之间的关系。
2001年10月，张学良在夏威夷檀香山病逝。消息传来，与张学良交往70多年的宋美龄悲痛不已。已行动不便的她，随即交代辜振甫和其夫人严倬云代表她，赴夏威夷参加张学良的追思礼拜与公祭。追悼会上，辜夫人将一束署有“蒋宋美龄”的十字架鲜花，置于张学良灵前。